2015年01月02日

イフォスファミド 2014年12月30日

イフォスファミド

アルキル化剤、DNAの合成阻害

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1.注射用イホマイド1g
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4211402D1020_1_14/4211402D1020_1_14?view=body

一般的名称 注射用イホスファミド

効能又は効果
下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の寛解
肺小細胞癌,前立腺癌,子宮頸癌,骨肉腫,再発又は難治性の胚細胞腫瘍(精巣腫瘍,卵巣腫瘍,性腺外腫瘍),悪性リンパ腫

用法及び用量
1. 肺小細胞癌,前立腺癌,子宮頸癌,骨肉腫の場合
通常,成人にはイホスファミドとして1日1.5〜3g(30〜60mg/kg)を3〜5日間連日点滴静注又は静脈内に注射する。これを1コースとし,末梢白血球の回復を待って3〜4週間ごとに反復投与する。
なお,年齢,症状により適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意
1. 本剤の投与時には十分な尿量を確保し,出血性膀胱炎等の泌尿器系障害の防止のために下記の処置を行うこと。
(1) 成人の場合
1) 本剤投与時の1時間前から,できるだけ頻回に,かつ大量の経口水分摂取を行い,投与終了の翌日まで1日尿量3000mL以上を確保すること。
2) 本剤投与第1日目は,投与終了直後から2000〜3000mLの適当な輸液を投与するとともにメスナを併用すること。
3) 本剤投与中,経口水分摂取困難な場合は,第2日目以降,投与終了の翌日まで,上記2)に準じて輸液を投与すること。
4) 本剤投与中は必要に応じて輸液1000mLあたり40mLの7%炭酸水素ナトリウム注射液を混和し,尿のアルカリ化を図ること。また必要に応じてD-マンニトール等の利尿剤を投与すること。

重大な副作用

1. 骨髄抑制(5%以上):汎血球減少,貧血,白血球減少,血小板減少,また,出血等があらわれる場合があるので,本剤投与期間中には末梢血液の観察を十分に行い,異常が認められた場合には,投与間隔の延長,減量,休薬等の適切な処置を行うこと。
2. 出血性膀胱炎,排尿障害(5%以上):出血性膀胱炎,排尿障害等があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には,減量,休薬等の適切な処置を行うこと。

臨床成績
疾患名 肺小細胞癌
奏効例数/有効性評価対象例数 14/33
奏効率(%)42.4


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2.既治療小細胞肺癌に対するイホスファミドの第II相試験登録日(=情報公開日) : 2009/09/07
最終データ内容更新日時 : 2013/09/07

結果は未公開?
継続中かな??


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3. Chemotherapy of lung cancer: A global perspective of the role of ifosfamide
肺がんの化学療法におけるイフォスファミドの世界的展望

http://www.tlcr.org/article/view/277/580
Translational Lung Cancer Research
2012;1(1):61-71

IFO単剤の所のみ抜粋する

Abstract: The oxazaphosphorine cytostatic ifosfamide (IFO) has been successfully integrated in the treatment of various hematological and solid tumors. The purpose of this review is to summarize the evidence for its use in lung cancer starting from basic data of preclinical studies followed by a global summary of the phase III and seminal phase II clinical studies. Global in double respect: first covering both the small cell as well as the non-small cell indications, and, second tracing those studies performed in Europe and the United States as well as those from Asian countries.

Ifosfamide(IFO)は様々な血液腫瘍、固形腫瘍に有効である。このレビューではいままでの色々な治験データから肺がんへの有効性を検証する。
検証は二つの面からなる。一つは小細胞肺がんと非小細胞肺がんの観点から。今ひとつはヨーロッパ、アメリカとアジアの観点からである。

1)Introduction

Ifosfamide (IFO) has been evaluated intensively in bronchogenic carcinoma. Available data indicate that ifosfamide as a single agent can approximate a 50% objective response rate in small cell lung cancer (SCLC) and a 25% response rate in non-small cell lung cancer (NSCLC). With mesna uroprotection, the primary dose-limiting toxicity is myelosuppression. In combination with other active agents (Tables 1,2), ifosfamide has contributed to high response rates in both SCLC and NSCLC (1).


治験データによればIFO単剤の奏効率は、小細胞肺がんで50%、非小細胞肺がんで25%。
メスナ併用での最も大きい副作用は骨髄抑制。


文献(1)Johnson DH. Overview of ifosfamide in small cell and non-small cell lung cancer. Semin Oncol 1990;17:24-30.


2)Small cell lung cancer: the Western evidence
小細胞肺がん:西欧のエビデンス

IFO(1.5g/m2/day I.V.days 1-5 with mesna 300 mg/m2/dose at 0,4 and 8 h after daily IFO)
every 3 weeks

IFO単剤投与量
静注にて1.5g/m2/day/1〜5日間、併用メスナ300 mg/m2/0,4,8時間/IFO投与後毎回

A randomized study of chemotherapy-naive patients with extensive disease SCLC compared IFO or teniposide given as single agents with combination chemotherapy (CAV: cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine) (Figure 1). Among the 43 patients on ifosfamide, there were three complete and 18 partial responses (49%), while among the 46 patients on teniposide, there were two complete and 18 partial responses (43%). Two complete and 24 partial responses (56%) were seen among the 46 patients on CAV. The estimated median survival time was 43 weeks for IFO, 38 weeks for teniposide and 42 weeks for CAV. The treatments were significantly different with respect to the overall degree of toxicity with CAV being more toxic (8).

未治療進展型SCLC患者に対して、IFO、テニポシド、多剤併用CAV法を用いて無作為治験を行った。
IFOでは43人の患者のうち完全奏効3名、部分奏効18名(総奏効率49%)。
テニポシドでは46人の患者のうち完全奏効2名、部分奏効18名(総奏効率43%)。
CAVでは46名の患者のうち完全奏効2名、部分奏効24名(総奏効率56%)。
平均生存期間はIFOで43週、テニポシドで38週、CAVで42週。
総体的毒性はCAVが顕著に高かった。

テニポシドは日本未発売

文献(8)Ettinger DS, Finkelstein DM, Ritch PS, et al. Study of either ifosfamide or teniposide compared to a standard chemotherapy for extensive disease small cell lung cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group randomized study (E1588). Lung Cancer 2002;37:311-8.


3)Small cell lung cancer: The Asian evidence
小細胞肺がん:アジアのエビデンス

In a Japanese study, a total of 36 SCLC patients were treated with IFO (without mesna uroprotection) as monotherapy. Fourteen (38.9%) achieved a clinical response, and 120 mg/kg of IFO was the minimum dose to obtain effectiveness. As side effects gastrointestinal disturbance (66.7%), depilation (66.7%), leukopenia (38.9%) and hematuria (36.1%) were reported. Mean survival time was prolonged by using IFO in comparison to groups treated with other anticancer drugs (19).

日本における治験
36名の小細胞肺がんがIFO単剤(メスナ無し)で治療を受けた。臨床的応答(奏効率)は14名(38.9%)であった。効果を得るためのIFO最小量は120 mg/kgであった。
副作用は消化管障害(66.7%)、脱毛(38.9%)、白血球減少(38.9%)、血尿 (36.1%)(←出血性膀胱炎 メスナ無しのため)。
平均生存期間はIFOを使う方が他の抗がん剤を使うよりも長くなった。


文献(19)Mukouda K, Morikawa E, Hasegawa K, et al. Gan To Kagaku Ryoho 1983;10:1293-8.


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4.Ifosfamide in small cell lung cancer.
小細胞肺がんにおけるイフォスファミド
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2539644
Semin Oncol. 1989 Feb;16(1 Suppl 3):19-21.

Abstract
Ifosfamide, an analogue of cyclophosphamide, has been proven to be of value in numerous malignancies, including testicular cancer, sarcoma, and lymphoma. Furthermore, ifosfamide is more suitable for combination chemotherapy than its parent compound because it causes less myelosuppression than cyclophosphamide. There have been only a few studies evaluating single-agent ifosfamide in small cell lung cancer (SCLC). In patients who have had little or no prior chemotherapy, ifosfamide appears as active as any single agent. Combination chemotherapy regimens employing cisplatin (or carboplatin) plus etoposide plus ifosfamide are currently under way on both sides of the Atlantic. A Hoosier Oncology Group (HOG) study will evaluate this three-drug regimen v cisplatin plus etoposide, and this protocol will establish or refute the value of ifosfamide as first-line therapy in extensive SCLC.

要旨
シクロフォスファミドの類似物であるイフォスファミド(IFO)は数多くの悪性腫瘍(精巣がん、肉腫、リンパ腫など)に有効であった。さらにIFOはシクロフォスファミドに較べて骨髄抑制が少なく併用化学療法に適している。小細胞肺がんへのIFO単剤療法に関する治験は僅かしかない。未治療小細胞肺がん患者への単剤化学療法では、他の単剤抗がん剤と同様に有効である。
以下多剤併用なので略。


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5.Ifosfamide in the treatment of small cell lung cancer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8677443
Semin Oncol. 1996 Jun;23(3 Suppl 6):2-6.
The Johns Hopkins Oncology Center, Baltimore, MD 21287-8936, USA.

Abstract
Ifosfamide as a single agent has produced overall response rates greater than 5O% in the treatment of small cell lung cancer (SCLC). Etoposide/ifosfamide/cisplatin (VIP) has produced overall response rates of 74% to 100% with complete response rates of 27% to 64% in SCLC patients. In a Hoosier Oncology Group randomized study involving extensive-disease SCLC patients, VIP was superior to etoposide/cisplatin with regard to median time to progression (6.6 v 5.8 months), median survival times (9.1 v 7.3 months), and 2- and 3-year survival rates (13% v 5% and 5% v 0%, respectively). In limited-disease SCLC, ifosfamide/carboplatin/etoposide (ICE) achieved overall response rates of 76% to 94%, median durations of survival ranging from 14 to 19 months, and 2-year survival rates of 24% to 37%; in extensive disease, overall response rates ranged from 72% to 100%, median durations of survival ranged from 9 to 14 months, and 2-year survival rates ranged from 14% to 22%. The use of high-dose ICE plus epirubicin and peripheral blood stem cell support appears promising in the treatment of limited-disease SCLC.


小細胞肺がん治療にイフォスファミドを用いた場合、総奏効率は50%以上である。
手抜きだが以下は多剤併用なので割愛。


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6.所見
イフォスファミド(IFO)の小細胞肺がんへ奏効率はそこそこ高いのだが、文献検索する限り日本でも海外でもあまり使用されてきた形跡がない。
これは想像だが副作用である出血性膀胱炎とそれを回避するための処置が大変過ぎるため、あまり普及しなかったのではないか。
小生も資料を読む限り二の足を踏んでしまう。


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小細胞肺がん 進展型 肺がん患者 余命日記


posted by SR400 at 21:36| Comment(2) | 抗ガン剤 | このブログの読者になる | 更新情報をチェックする
この記事へのコメント
ざっと目を通しただけですけど、リターンの割にリスクが高すぎるような気がしますね。

http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/guidetocancerdrugs/ifosfamide
Posted by せい at 2015年01月02日 23:08
奏効率だけを見ると魅力的なんですけどねえ・・・
Posted by SR at 2015年01月02日 23:37
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