2015年01月03日

ゲムシタビン 2015年1月2日

ゲムシタビン

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医薬品インタビューフォーム
2013 年 10 月 (第 11 版)

ジェムザール注射用 200 mg
ジェムザール注射用 1g

代謝拮抗性抗悪性腫瘍剤

一 般 名 ゲムシタビン塩酸塩

製造販売元:日本イーライリリー株式会社

用法及び用量
1. 非小細胞肺癌、膵癌、胆道癌、尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した卵巣癌、再発又は難治性の悪性リンパ腫の場合通常、成人にはゲムシタビンとして 1 回 1000mg/m2 を 30 分かけて点滴静注し、週 1 回投与を 3 週連続し、4週目は休薬する。これを 1 コースとして投与を繰り返す。
なお、患者の状況により適宜減量する。

臨床効果
小細胞肺癌
1. 腫瘍縮小効果
本剤単独投与による非小細胞肺癌の化学療法初回治療例に対する、後期第U相試験2試験(試験A及びB)における適格例での奏効率及び効果が認められるまでの期間は以下のとおりであった1),2)。

試験        A     B    合計

適格例数      73   67    140

奏効例数 19 14 33
(奏効率:%)  (26.0) (20.9) (23.6)

効果が認められる
注)までの期間[日]
中央値 33 34.5 34
(範囲) (4〜82)(20〜76)(4〜82)


注) この場合、「投与開始後、50%以上の腫瘍縮小に到達」の意味


2. 骨髄抑制発現頻度
白血球減少  発現例数(%)131(64.2)
好中球減少  発現例数(%)128(62.7)
血小板減少  発現例数(%)42(20.6)
ヘモグロビン減少  発現例数(%)126(61.8)

これらの副作用で最低値に至るまでの日数は14〜20日(中央値)であり、回復までの期間はいずれも7日(中央値)であった。

1) 福岡 正博 他:癌と化学療法,23,1825,1996
2) 横山 晶 他:癌と化学療法,23,1681,1996


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役に立つ薬の情報〜専門薬学 | 薬・薬学・専門薬学・薬理学など
ジェムザール(ゲムシタビン)の作用機序:抗がん剤
http://kusuri-jouhou.com/medi/cancer/gemcitabine.html

代謝拮抗薬

ゲムシタビン(商品名:ジェムザール)は非小細胞肺がん、膵がん、胆道がん、尿路上皮がん、乳がん、卵巣がん、悪性リンパ腫などの治療に用いられ、固形がんから血液がんまで幅広く使用されます。単剤で使用してもいいですが、多くは他の抗がん剤との併用で用いられます。

細胞毒性を有するために多くの方で副作用が表れ、主な副作用としては倦怠感、脱毛、悪心、食欲不振、血管障害、関節痛、感覚鈍麻、味覚異常、筋肉痛などが知られています。

このような特徴により、DNAの原料に構造を似せることによって細胞分裂を阻害し、抗がん作用を示す薬がゲムシタビン(商品名:ジェムザール)です。


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東京北医療センター レジメンより抜粋
http://www.tokyokita-jadecom.jp/
http://www.tokyokita-jadecom.jp/images/cgi/bumon/yakuzaishitsu/contents_img1/10.pdf
小細胞肺がん 2013年11月14日改訂

ゲムシタビン単独療法 28日間 ゲムシタビン 1000 mg/m2
投与スケジュール
第1クール 0,7,14日
第2クール 28,〜


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個人のブログより抜粋

ESPERANZA
http://machupicchu2010.blog137.fc2.com/?mode=m&no=388
2012年5月22日(火)

病院に行くと必ず数人の患者仲間と会い近況を話すが、以前同室だった扁平上皮癌と小細胞肺がんを併発した方がシスプラチン+ジェムザールを4クール+放射線治療を行いその後外来でジェムザール単体の投与中だが、リンパ節に転移のあった扁平上皮癌は消滅し、45mmだった小細胞肺癌が今では豆粒程度になったとの嬉しい報告を頂いた。
ジェムザールで完全になくなることは期待できないが、現状維持は可能と言われているらしい。
私もカルセドが効かなくなったらジェムザールが期待できそう。


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小細胞性肺がん(ED-SCLC)の治療法
http://2nd-opinion.jp/jouhou/buibetu_haigan050430.htm
http://2nd-opinion.jp/index2.htm

Aパターン
First−line  Second−line   Third−line
CPT-11 + CDDP GEM + タキソール ハイカムチン+ドキシル


Bパターン
First−line   Second−line  Third−line
CPT-11 + CDDP アムルビシン GEM + Abraxane


Cパターン
First−line   Second−line     Third−line
CDDP + VP-16 CPT11 + アムルビシン GEM + タキソール


(1) タキソール
(2) ジェムザール
(3) アムルビシン
(4) ハイカムチン
(5) DDS製剤


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Single-agent gemcitabine in patients with resistant small-cell lung cancer

抵抗性SCLC患者へのゲムシタビン単剤投与

http://annonc.oxfordjournals.org/content/12/4/557.full.pdf+html
Departments of Pulmonology, ]Sl Antomus Hospital, Nieuwegem, 2Umversity Hospital. Vnje Umversiteit. Amsterdam. University Hospital.
Gromngen, 4 University Hospital Utrecht. The Netherlands
Annals of Oncology 12 557-561.2001
c 2001 Kluwcr Academic Publishers Primed in the Netherlands

Summary

Objective
This study was conducted to assess the activity and toxicity of gemcitabine in patients with resistant small-cell lung cancer (SCLC)
Patients and methods Forty-one patients with limited- or extensive-stage SCLC, who were previously treated with at least one chemotherapeutic regimen and progressed during or within three months of finishing the last regimen, were treated with 1000 mg/m2 gemcitabine on days 1, 8, and 15 of a fourweek cycle.

要約
この治験は抵抗性SCLC患者へのゲムシタビンの有効性と毒性を評価する目的でおこなわれた。患者は限局型および進展型SCLC41人で少なくとも1種類の化学療法レジメン治療を受け、治療の最後から三ヶ月以内に増悪の患者を対象とした。ゲムシタビン投与量は1000 mg/m2/1, 8, 15日/4週間サイクル。


Results
Thirty-eight patients were evaluable for response Five partial and no complete responses were seen, for an overall response rate of 13% (95% confidence interval (Cl) 6%-27%) Time to progression varied from 4 to 20 weeks, with a median of 8 weeks Median survival was 17 weeks (range 4-84 weeks) Hematological toxicity mainly consisted of NCI-CTC grade 3 thrombocytopema (29% of patients) and, to a lesser extent, grade 3 leukopenia (18% of patients) Non-hematologlcal toxicity was mild, with nausea being the most commonly reported event

結果
評価可能な38人のうち5人がPR(部分寛解)、CR(完全寛解)は無し。総奏効率は13%。増悪までの平均期間は8週間、平均生存期間は17週間。血液毒性はグレード3の血小板減少29%、グレード3の白血球減少18%。被血液学的毒性はマイルドであり、もっとも報告の多かったのは吐き気であった。


Conclusions
Gemcitabine has modest activity in patients with resistant SCLC There is some non-cross resistance to most agents against SCLC

結言
ゲムシタビンは抵抗性SCLC患者にたいして並の効き目しかなかった。SCLCにたいして殆どの抗がん剤はなにかしら非交叉耐性がある。


非交叉耐性 non-cross-resistant
化学構造や作用機序が類似している2種類の薬剤において、 一方に抵抗性でも片方では治療効果がみられること。

Key words gemcitabine, resistant, small-cell lung cancer


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New agents in the treatment of small-cell lung cancer: focus on gemcitabine.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14720338
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612-9497, USA.
Clin Lung Cancer. 2003 Jan;4 Suppl 2:S56-63.

Abstract
Small-cell lung cancer (SCLC) accounts for 20%-25% of all new cases of lung cancer and represents the sixth most commonly diagnosed cancer in the United States. Given the tumor's systemic nature and chemoresponsiveness, chemotherapy has become the cornerstone of its management. Chemotherapy significantly prolongs survival; however, most of the patients still die within 2 years of diagnosis. Combination chemotherapy represents the treatment of choice for this disease. In the United States, cisplatin/etoposide is the regimen most frequently used for the first-line therapy of SCLC patients because of its better therapeutic index. Upon recurrence, topotecan is the Food and Drug Administration-approved treatment based on a phase III trial that showed no statistically significant differences in survival or response for topotecan compared with CAV (cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine) but a better disease-related symptom improvement compared to baseline favoring the topoisomerase I inhibitor. Newer agents, with novel mechanisms of action, have shown activity against SCLC and are being tested in many different combinations. Among these agents, gemcitabine has attractive mechanisms of action and toxicity profile. Gemcitabine is a pyrimidine nucleoside antimetabolite, analogue to cytosine arabinoside, which through incorporation into the DNA leads to inhibition of DNA synthesis and cytotoxicity. As a single agent, gemcitabine has modest activity against SCLC. However, like with many other drugs, response rates improve when gemcitabine is used in combination regimens. Phase II and III studies of combinations with classic drugs for the management of SCLC patients such as cisplatin and/or etoposide and gemcitabine demonstrate comparable results to those of standard therapies. The gemcitabine/paclitaxel and gemcitabine/topoisomerase I inhibitor combinations are also of great interest, and preliminary results in previously treated patients are promising. The proper role of gemcitabine in the treatment of patients with SCLC awaits future testing in randomized phase III trials.

SCLC患者へのゲムシタビン単剤効果は控えめである。
ゲムシタビンを用いた多剤併用法が今後期待される。



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Second line chemotherapy with topotecan and gemcitabine in small cell lung cancer (SCLC) patients: An Alpe-Adria Thoracic Oncology Multidisciplinary group phase II study (ATOM 012)
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/24/18_suppl/17014

Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition).
Vol 24, No 18S (June 20 Supplement), 2006: 17014

University Hospital, Udine, Italy; University Hospital, Parma, Italy; Ospedale S. M. degli Angeli, Pordenone, Italy; National Institute for Cancer Research, Genova, Italy

Background: Topotecan is the only single agent currently approved for the treatment of relapsed or recurrent SCLC, showing activity both in chemotherapy-refractory (RR(response rate) 2〜14%) and in chemotherapy-sensitive patients (RR 14〜38%). The role of topotecan in combination with other active agents is still under investigation. Methods: Aim of this phase II study is to assess the activity and safety of topotecan (1mg/sqm iv d1〜5) plus gemcitabine (1250 mg/sqm iv d1) in relapsed or recurrent SCLC patients. Treatment is repeated every 4 weeks, up to a maximum of 6 cycles. Eligibility criteria: histologically or cytologically confirmed SCLC; documented progressive disease after ≧ 1 chemotherapy regimen; age ≧18 yrs; ECOG PS 0〜2; measurable disease (RECIST); no prior treatment with topotecan or gemcitabine; adequate hematologic, hepatic and renal function; brain metastases are allowed. Results: A total of 44 patients have been enrolled. Patient characteristics are as follows: median age, 64 yrs (range 35〜77); male/female, 35/9; ECOG PS 0/1/2, 12/21/11 patients; 68% patients had sensitive disease (recurrence > 3 months after first-line chemotherapy) and 32% patients had refractory disease (failure ≦3 months after first-line chemotherapy). One-hundred and seventeen chemotherapy courses have been administered (median 2, range 1〜6). The following preliminary results refer to 37 patients. Grade 3〜4 toxicities: 54% neutropenia, 16% anemia, 46% thrombocytopenia, 13% neutropenic fever, 27% fatigue. One toxic death was observed. Objective responses have been documented in 9 patients, for an overall response rate of 24% (3% CR, 21% PR); SD was observed in 7 patients (19%), PD in 17 patients (46%). Four early deaths were reported. Median time to progression is 8.9 weeks. Median survival time is 16.3 weeks, and 1-year survival rate is 14%. Conclusions: Based on these preliminary results, the combination of topotecan plus gemcitabine shows moderate activity and an acceptable toxicity profile in previously treated SCLC patients. However, it is unlikely that the addition of gemcitabine improves the outcome compared to single agent topotecan.


アメリカや欧州ではトポテカン(ノギテカン)単剤が再発SCLCに用いられている。抗がん剤抵抗性SCLCへの総奏効率(CR+PR)は2〜14%、抗がん剤感受性SCLCへの奏効率は14〜38%である。
本治験では、トポテカンにゲムシタビンを併用する試験を行った。しかしながらさほどの効果は見られなかった。


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所見

日本および海外におけるSCLCへのゲムシタビン単剤使用に関する文献資料は殆ど無い。

唯一オランダで一件あった。
抗がん剤抵抗性SCLC患者へのゲムシタビン総奏効率は13%とあった。
直ぐ上の文献では、トポテカンの抗がん剤抵抗性SCLC患者への総奏効率は2〜14%との報告がある。
副作用もさほどきつくないようなので、まあ一度試してみてもと思う。

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posted by SR400 at 20:44| Comment(0) | 抗ガン剤 | このブログの読者になる | 更新情報をチェックする
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